[이데일리 나은경 기자] 유한양행(000100)이 차세대 폐암 치료제 후보물질 YH42946의 임상 1·2상 초기 결과를 올해 말 확보하고 2027년 초 용량 확장 단계에 진입할 계획이다.

유한양행은 서울 코엑스에서 열린 2026 세계폐암학회(WCLC)에서 경구용 HER2 표적치료제 YH42946의 최초 인체투여(First-in-Human) 임상 1·2상 설계와 진행 현황, 향후 개발 계획을 포스터로 발표했다고 14일 밝혔다.

임선민 연세암병원 교수가 서울 코엑스에서 열린 2026 세계폐암학회(WCLC)에서 YH42946의 포스터를 발표하고 있다. (사진=유한양행)

YH42946은 사람상피세포성장인자수용체2(HER2)와 상피세포성장인자수용체(EGFR) 엑손20 삽입변이를 표적으로 하는 경구용 저분자 티로신키나아제 억제제(TKI)다. HER2 돌연변이뿐 아니라 HER2 증폭·과발현과 EGFR 엑손20 삽입변이를 가진 암을 대상으로 개발되고 있다.

이 후보물질은 국내 항암 신약 개발 바이오벤처인 제이인츠바이오가 JIN-A04라는 이름으로 개발하던 물질로, 유한양행이 2023년 5월 제이인츠바이오와 총 3억2500만 달러 규모의 기술도입 계약을 체결해 YH42946의 개발·상업화 권리를 확보했다. 당시 계약에는 계약금 190만 달러와 개발·허가·판매에 따른 단계별 기술료(마일스톤)가 포함됐다.

유한양행은 YH42946을 렉라자에 이은 후속 폐암 파이프라인 가운데 하나로 개발하고 있다. 특히 기존 EGFR 표적치료제에 상대적으로 반응하기 어려운 EGFR 엑손20 삽입변이와 HER2 이상을 동시에 개발 범위에 포함하고 있다는 점이 특징이다.

비임상 연구에서는 HER2 돌연변이와 증폭·과발현, EGFR 엑손20 삽입변이를 가진 종양 모델에서 항종양 활성이 관찰됐다. 두개내 HER2 종양 모델에서도 용량 의존적인 항종양 효과가 나타났다. 해당 연구 결과는 연세대학교 연구진 등과 공동으로 수행됐으며 지난 7월 국제학술지 ‘npj 프리시전 온콜로지’(npj Precision Oncology)에 게재됐다.

현재 임상 1·2상은 HER2 돌연변이·증폭·과발현 또는 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 국소진행성·전이성 고형암 성인 환자를 대상으로 진행되고 있다. 다기관 공개시험으로 안전성과 내약성, 약동학(PK), 항종양 효과 등을 평가한다.

파트1 용량 증량 단계에서는 5㎎부터 최대 240㎎까지 단계적으로 용량을 높여 안전성과 유효성을 평가하고 있다. 당초 1일 1회(QD) 투여로 시작했으며 약동학 모델링·시뮬레이션 결과를 토대로 1일 2회(BID) 투여 코호트도 추가했다. 일부 용량에서는 환자를 추가 등록하는 백필(backfill) 방식으로 안전성과 약동학, 효능 데이터를 보강하고 있다.

유한양행은 파트1의 안전성과 내약성, 약동학 및 예비 항종양 효과를 포함한 초기 결과를 올해 말 도출할 예정이다. 이를 바탕으로 2개 용량을 선정해 2027년 초 파트2에 진입한다는 계획이다.

파트2에서는 선정된 두 용량에 환자를 1 대 1로 무작위 배정해 비교한 뒤 권장용량(RD)을 결정한다. 이후 HER2 이상을 동반한 다른 고형암으로 환자군을 확대할 예정이다.

임상의 1차 평가변수는 치료 중 발생한 이상반응(TEAE)을 통한 안전성과 내약성이다. 2차 평가변수로는 YH42946과 주요 대사체 M33의 약동학과 고형암 반응평가기준(RECIST) v1.1에 따른 객관적반응률(ORR), 반응지속기간(DoR), 질병조절률(DCR), 무진행생존기간(PFS) 등을 평가한다.

김열홍 유한양행 연구개발(R&D) 총괄 사장은 “YH42946은 HER2 이상 및 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 고형암 환자에게 경구 투여가 가능하면서 뇌전이 병변에서도 효과를 기대할 수 있는 새로운 치료 옵션이 될 가능성이 있다”며 “임상 1·2상을 통해 안전성과 항종양 효과를 평가하고 권장용량 확립과 후속 개발을 추진하겠다”고 말했다.